الحيوانات

سم الأفعى لعلاج الأمراض

Pin
Send
Share
Send
Send


× أغلق
وظيفةمثالنتائج البحث
البحث عن المصطلح الدقيق"القيمة مقابل المال" ، "روجر فيدرر"الصفحات التي تحتوي على مصطلح "quality-price" أو "Roger Federer"
البحث في كل المصطلحاتسعر الجودةالصفحات التي تحتوي على كلاً من المصطلح "الجودة" و "السعر"
البحث عن طريق أحد المصطلحاتقيمةالصفحات التي تحتوي على واحد على الأقل من المصطلحات
ابحث عن مصطلح واستبعد آخرمن أجل المالالصفحات التي تحتوي على مصطلح "جودة" إذا لم تكن مصحوبة بمصطلح "السعر"
البحث عن طريق مصطلح مبتوراالزراعية *الصفحات التي تحتوي على مصطلحات تبدأ ب "agri *" ، مثل "الزراعة" ، "الزراعة"
البحث مع حرف البدلأطفال * الصورةالصفحات التي تحتوي على مصطلحات مثل "boys" أو "girls"

سم ثعبان ضد السرطان

يتم استخراج سم الأفعى لأغراض علمية.

السموم لأنواع معينة من الأفيديا يمكن أن تمنع تكوين النقائل في السرطان أو تساعد في علاج الشلل.

شركة أدوية في بازل هي شركة رائدة في مجال البحوث في هذا المجال.

قد تكون لدغة الثعبان قاتلة عدة مرات لأن سم الزواحف يحتوي على مواد فتاكة مثل السموم العصبية والسموم القلبية والسموم الكلوية والنزف.

ومع ذلك ، فإن الخصائص السامة لهذه المواد ، المستخدمة بكميات وأشكال محددة ، قد يكون لها استخدامات علاجية. لأكثر من 2000 عام ، خلط الصينيون سم بعض الثعابين مع العلاجات الطبيعية الأخرى لعلاج الأمراض المختلفة.

في العالم الغربي ، لا تبدأ التحقيقات الجادة في خواص سموم الزواحف إلا في الستينيات. يتذكر الخبراء أنه من بين 4000 نوع مختلف من الثعابين المعروفة ، يحتوي 10٪ فقط على سم مناسب للطب العلاجي.

شركة السلائف السويسرية

Pentapharm ، شركة أدوية سويسرية مقرها في بازل ، هي شركة رائدة في هذا المجال من البحوث. تم تقديم أول دواء يستند إلى سم الثعبان إلى السوق عام 1980.

قام اثنان من المتخصصين في هذه الشركة باستخراج سم ثعبان من أمريكا الجنوبية (بايروبس جاراراكا) واكتشفوا فيه خصائص قلبية وعائية مثيرة للاهتمام. وضعت شركة في الولايات المتحدة دواء مصنعا في السوق من هذه النتيجة.

ركزت شركة بازل ، التي تأسست في الخمسينيات ، على البحث وتطوير المكونات لصناعة الأدوية.
تعمل حاليًا على إنتاج مواد من سم الثعابين وأجهزة التشخيص للمستشفيات ومستحضرات التجميل. منذ عام 1975 تعمل في البرازيل ، ومنذ عام 1998 ، في بوليفيا ، في قطاع السموم.

توفر الشركة ، التي يعمل حاليًا 160 موظفًا ، دواءًا مهمًا لمضادات التخثر ومضاد التخثر ومرقي الدم التي تسمح بمعالجة العديد من أمراض الدم وتجنب المشاكل أثناء التدخلات الجراحية.

منذ عام 1981 ، يوجد المختبر السويسري في البرازيل - في أوبيرلانديا ، ميناس جيرايس - أكبر ثعبان في العالم به حوالي 10،000 من الأفاعي (بوثروبس موجيني). من هذه الزواحف ، يستخرج خبراء الشركة الألبومين الذي يستخدم لعلاج تجلط الدم ونزيف مهدئ.

200 مادة مفيدة طبيا

تحتوي سم هذه الأفاعي على 200 مادة أخرى مثيرة للاهتمام علاجيا.

يتذكر ميغيل يانسن ، خبير Pentapharm ، أن الشركة تعد دواء يمكنه القضاء على الانبثاث المخيف في مرضى السرطان. ويوضح أن بعض مكونات السم تمنع تكوين مسارات دموية جديدة ضرورية لانتشار الخلايا السرطانية.

يقول العالم إن مواد الأنواع المختلفة من الثعابين يمكن استخدامها في علاج أمراض أخرى غير قابلة للشفاء حتى الآن. حتى أنه يشير إلى أن هناك أملًا في علاج المصلين بالسموم المستخلصة من السموم التي يمكن أن تربط الأعصاب المنفصلة وتنموها.

Swissinfo ، لويس ساليناس ، بازل.

حقائق رئيسية

200 مادة من السموم مفيدة طبيا.

نهاية مربع

بدأت مجموعة Pentapharm ، من بازل ، العمل ، قبل نصف قرن ، في البحث والتطوير وتصنيع المكونات لصناعة الأدوية.

يمتد إنتاج المجموعة حاليًا إلى قطاع معدات التشخيص للمستشفيات ومستحضرات التجميل.

تعمل مجموعة بازل للأدوية منذ عام 1975 ، في البرازيل ، ومنذ عام 1998 ، في بوليفيا ، في إنتاج المواد المستخرجة من سم الأفعى.

المخدرات

يبدو أن غدد سم الأفعى بوتقة لتطور وظائف جزيء جديد ، يتم الاحتفاظ ببعضها في السم لقتل الفريسة الدكتور نيكولاس كاسويل

يقول مؤلف آخر للدراسة ، الدكتور وولفجانج فوستر من جامعة بانجور ، "إن العديد من سموم سم الأفعى تهاجم نفس المسارات الفسيولوجية التي يريد الأطباء الكفاح من أجل علاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات الطبية".

يعد نظام القلب والأوعية الدموية ، الذي تشكلته الأوعية الدموية والقلب ، أحد الأهداف الرئيسية للسم عندما يهاجم الثعبان فريسته.

وقد لعبت دورا هاما في أصول بعض الأدوية لخفض ضغط الدم ، مثل مثبطات ACE.

الجهاز العصبي هو مجال آخر مماثل. كان التحدي حتى الآن هو التغلب على الآثار السامة للسموم.

يقول الدكتور كاسويل: "هذا يعني أن مصممي الأدوية اضطروا إلى تعديل السموم للحفاظ على قوتهم وتحويلها إلى مركبات آمنة للاستخدام الدوائي".

لكن العلماء المشاركين في الدراسة الآن يعتقدون أن الطبيعة قد قامت بالفعل بأكثر الأعمال صعوبة ، حيث تمكنت الزواحف من تحويل السموم إلى مركبات آمنة لمصلحتهم الخاصة.

كما يشير الدكتور كاسويل ، قد يكون هذا "مصدرًا جديدًا بالكامل لاكتشاف المخدرات".

لماذا لا يستطيع الكثير من الأطباء إعطاء أخبار سيئة للمرضى وأفراد الأسرة

بواسطة جين كريستنسن

(CNN) - إنه دواء قديم مع تطور يبدو وكأنه بعض الخيال العلمي.

يقول Dipanjan Pan ، العالم في جامعة إلينوي بالولايات المتحدة ، وفريقه إنهم قد يجدون طريقة لمنع نمو السرطان ، وفقًا لمقال قدم في مؤتمر جمعية السرطان الأمريكية هذا الأسبوع.

كان العمل في مراحله الأولى ، لكنه أثبت نجاحه في وقف نمو خلايا سرطان الجلد وسرطان الثدي في الاختبارات المعملية. تستخدم تقنية Pan تقنية النانو لتقديم عنصر مركب مماثل للسم الموجود في النحل والثعابين والعقارب.

تظهر النصوص القديمة كيف استخدم الأطباء السم لعلاج الأمراض لسنوات. في عام 14 قبل الميلاد ، وصفت الكاتبة اليونانية بليني الأكبر استخدام سم النحل كعلاج للصلع. استخدم الأطباء مخللات النحل لعلاج النقرس للإمبراطور شارلمان في عام 700. وقد استخدم الطب الصيني التقليدي سم الضفدع لمحاربة سرطانات الكبد والرئة والقولون والبنكرياس. استخدم الأطباء البديلون في كوبا سم العقرب لمهاجمة أورام المخ.

المشكلة العامة في حقن شخص مصاب بالسم هي أنه قد يكون هناك آثار جانبية ضارة. على سبيل المثال ، تؤذي مذابح النحل ويمكن أن تصبح ملتهبة بسبب الميليتين ، وهو السم الرئيسي في سم النحل ، الذي يدمر أيضًا أغشية الخلايا. كما يمكن أن يسبب تجلط الدم وتلف عضلة القلب وتلف الخلايا العصبية السليمة.

يمكن أن يكون للخصائص الموجودة في السم التي تدمر الخلايا السرطانية نفس التأثير على الخلايا السليمة ، بنفس الطريقة التي يتسبب بها العلاج الكيميائي في تلف الخلايا وتأثيراتها الجانبية المؤلمة أثناء علاج السرطان.

لكن مختبر بان طور تقنية لفصل البروتينات والببتيدات المهمة في السم حتى يمكن استخدامها لوقف نمو الخلايا السرطانية. وجد مختبره طريقة لتوليف هذه الخلايا المفيدة.

وقال "لأنه مركب صناعي ، لا يوجد غموض" فيما تحتويه المادة.

ثم يتم توفير المواد الاصطناعية للخلايا السرطانية من خلال تقنية النانو. وقال بان إنه "بتمويه السم بأكمله كجزء من الجسيمات النانوية" ، فإنه يفوق الخلايا السليمة وينجذب فقط للخلايا السرطانية. وبعبارة أخرى ، إنها ضيقة للغاية في الجسيمات النانوية بحيث لا تفلت وتسبب مشاكل أخرى.

إضافة إلى الخلايا السرطانية ، يمكن لهذه الجسيمات النانوية ذات السم المركب أن تشجع أو توقف نمو الخلايا السرطانية ، وفي النهاية يمكن أن تمنع السرطان من الانتشار.

يبدو أن الجسيمات الموجودة في سم النحل تتوقف على وجه التحديد عن الخلايا الجذعية السرطانية.

وقال بان "هذا هو ما يهمنا ، تلك هي الخلايا المسؤولة عن ورم خبيث وهي مسؤولة أيضا عن جعل الخلايا السرطانية تنمو مرة أخرى. إذا تمكنا من مهاجمتها بشكل أفضل باستخدام هذه التقنية ، فمن المحتمل أن يكون لدينا أفضل علاج السرطان. "

على عكس العلاج الكيميائي ، فإن هذه التقنية الأكثر توجيهًا ، من الناحية النظرية ، لن تؤثر إلا على الخلايا السرطانية. إذا نجحت ، فإن العامل الطبيعي الموجود في السم يصبح أساس مجموعة كاملة من الأدوية التي تكافح السرطان.

تعتمد أبحاث بان على مجموعة متزايدة من الأبحاث العلمية التي تظهر أن السموم الموجودة في السم يمكن أن تقاوم الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا السليمة. على سبيل المثال ، ساعد الطبيب صموئيل ويكلاين من جامعة واشنطن في سانت لويس بالولايات المتحدة ، على تطوير "نانوبيات" يتم تحليلها أيضًا لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم تقديم نسخة مركبة من السم الموجود في سم النحل للهجوم الخلايا السرطانية في سرطان البروستاتا.

سيقوم مختبر Soon Pan باختبار السم المركب ومزيج من تكنولوجيا النانو في خلايا السرطان في الفئران والخنازير. إذا نجحت ، فسيقومون باختبار هذه التقنية في البشر. ويتوقع أن يحدث ذلك في السنوات الثلاث إلى الخمس القادمة.

خدمات مخصصة

  • تحليلات SciELO
  • الباحث العلمي من Google H5M5 ()
  • الإسبانية (pdf)
  • المادة في XML
  • مراجع المادة
  • كيف استشهد بهذا المقال
  • تحليلات SciELO
  • الترجمة الآلية
  • إرسال المادة عن طريق البريد الإلكتروني

القس بيرو. ميد. إكسب. الصحة العامة ، الإصدار 29 ، العدد 3 ، ليما ، يوليو / تموز ، 2012

الاستخدام المحتمل لمكونات سم الأفعى في علاج السرطان

الاستخدام المحتمل لمكونات سم الأفعى في علاج السرطان

دان فيفاس 1 ، أ ، روسو إنغا 1،2 ، أ ، أرماندو يارليكو © 1 ، ب.

1 مختبر البيولوجيا الجزيئية ، كلية العلوم البيولوجية ، جامعة سان ماركوس الوطنية. ليما ، بيرو.

2 مختبر الكواشف التشخيصية ، المركز الوطني للمنتجات البيولوجية ، المعهد الوطني للصحة. ليما ، بيرو.

عالم أحياء ، ماجستير في البيولوجيا الجزيئية ، عالم أحياء ، دكتوراه في العلوم البيولوجية

تطور السرطان ممكن إلى الحد الذي تتكاثر فيه الخلايا السرطانية وتنتشر وتغزو أنسجة الجسم الأخرى. الأنتغرينات عبارة عن مجموعة من مستقبلات سطح الخلية غير المتجانسة التي تلعب دوراً حاسماً في تطوير الأوعية الدموية والنمو والورم النقيلي للورم من خلال الإشارة إليها على أنها بيضاء علاجية جذابة. تحتوي سموم الأفعى على ببتيدات ذات وزن جزيئي منخفض تُعرف باسم التفكك ، والتي ترتبط بدرجة عالية من الإندرينات وتمنع تصرفاتها في عملية مسرطنة. في المقالة التالية ، نقوم بمراجعة نتائج البحث ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي ، والتي أظهرت نتائج واعدة ، وبالتالي فإن استخدام أدوات التفكك يمكن أن يكون بديلاً واعداً لعلاج الأورام المختلفة.

كلمات البحث: السرطان ، ثعبان السم ، التفكك ، العلاج (المصدر: DeCS BIREME).

يمكن أن يتطور السرطان إلى الحد الذي تنمو فيه الخلايا السرطانية وتنقسم وتنمو لتصبح أنسجة الجسم الأخرى. الأنتغرين هي مجموعة من مستقبلات خلايا الدم غير المتجانسة على سطح الخلية والتي تلعب دورًا مهمًا في تطوير تكوين الأوعية الدموية للورم والنمو والانبثاث ، وبالتالي يتم التعرف عليها كهدف علاجي جذاب. تحتوي سم الأفعى على الببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي والمعروفة باسم "disintegrins" والتي ترتبط بالإنترينات ذات التقارب العالي ، وتمنع عملها من السرطان. في المقالة التالية ، نلقي نظرة على نتائج التحقيقات ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي ، والتي أظهرت نتائج واعدة ، وبالتالي كشف أن استخدام disintegrins يمكن أن يكون بديلاً واعداً لعلاج الأورام المختلفة.

الكلمات الأساسية: الأورام ، سم الثعابين ، تفكك ، علاج (المصدر: MeSH NLM).

تقوم الخلايا السرطانية بإعادة هيكلة المسارات الكاملة للإشارات الأيضية التي تسمح بانتشار غير محدود ، ومتطلبات البقاء على قيد الحياة والهجرة والغزو تعتمد على مشاركة جزيئات مختلفة (عوامل النمو ، والأنترينات) ، وعلى التفاعل مع الخلايا الأخرى والمصفوفة خارج الخلية (MEC). تركز علاجات السرطان على البحث عن جزيئات مضادة للسرطان تمنع تفاعل خلايا الأورام مع بيئتها (تمنع تكاثرها وهجرتها وتحث على موت الخلايا المبرمج) (1،2). يكشف هذا المقال عن دور المتفككين الرسميين كمثبطات محتملة لتولد الأوعية والورم النقيلي.

The ANGIOGГ ES NESIS and metostasis

الأوعية الدموية هي عملية أساسية منظمة للغاية والتي تحدث عادة في أحداث التطور الجنيني والنمو وإصلاح الجرح. ومع ذلك ، في تطور الورم ، تصبح هذه العملية مستمرة مما يسمح بتزويد الأكسجين والمواد المغذية (1).

يستحث الورم تكوين الأوعية الدموية عندما تنتج خلاياها ، في حالة نقص الأكسجين ، جزيءًا يعرف بعامل ألفا الناجم عن نقص الأكسجين (HIF-α) الذي يحفز إنتاج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGF-) أ) ، منشط وعائي معروف أكثر حتى الآن (2،3). يرتبط هذا المنشط بشكل تفضيلي بنوع من مستقبلات التيروزين كيناز (VEGFR-2) ، الموجود في الخلايا البطانية (4) ويؤدي إلى استجابة وعائية تتكون من تشكيل تفشي وعائي جديد وتشكيل في نهاية المطاف من الأوعية الدموية للورم (5،6) ، الذي يتطلب استقراره عوامل نمو أخرى وعائية المنشأ مثل عامل النمو المشتق من الصفيحات (PDGF) ، وعامل نمو الخلايا الليفية (FGF) وعامل نمو البشرة (EGF) وكذلك أكسيد النيتريك والبروستاجلاندين وعوامل النسخ Ets-1 (6،7).

يرتبط اتحاد VEGF-A بمستقبلات VEGFR-1 بعمليات دموية وتجنيد الخلايا الأحادية والخلايا الأخرى المستمدة من نخاع العظم إلى الأوعية الدموية الجديدة التي تعزز تكوين الأوعية الدموية. يشارك VEGFR-1 أيضًا في إطلاق عوامل النمو من الخلايا البطانية ، وفي إفراز البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs) ، والتي تؤدي إلى تحلل الغشاء القاعدي (3).

الأوعية الدموية الأورام غير طبيعية من نواح كثيرة: لديهم توسع كبير ، وتمديدات كثيرة ، والجسور ، والانقسامات وجدرانها هي فسيفساء من الخلايا البطانية والأورام ، هذه الفسيفساء تسمح بدخول الخلايا السرطانية إلى مجرى الدم ل انتشار ، ظاهرة معروفة باسم ورم خبيث (8).

للانتشار ، تقوم الخلايا السرطانية بتكسير روابطها بالبنية المتماسكة للأنسجة الأصلية عن طريق تقليل الالتصاق عن طريق فقدان بروتينات المرساة (9) أو كجزء من تحول الخلايا السرطانية من الحالة الظهارية إلى حالة من التنقل أكبر المعروفة باسم ظهارة الانتقال الوسيطة (10).

تلعب تفاعلات الخلايا السرطانية مع الخلايا البطانية دورًا مهمًا في نشر الأوعية الدموية ، سواء في التداخل داخل الفضاء الوعائي ، أو في التسرب باتجاه الأنسجة (11). يتم تطوير هذه العملية من خلال مشاركة مجموعات من البروتينات مثل التيتراسبانين (12) وبروتينات ADAM (A Disintegrin-like and Metalloproteinase) (6) ومجموعة ثالثة تشارك في الانبثاث بمجرد البدء ، الأنتغرينات ، والتي تتوسط تفاعلات الخلايا السرطانية مع المصفوفة خارج الخلية (ECM) (13).

الأنتغرين هي مجموعة من مستقبلات سطح خلية غير متجانسة تلعب دورًا مهمًا في التصاق الخلايا بـ MEC. هذه البروتينات السكرية ، التي تتكون من وحدة ألفا ووحدة فرعية ، تنقل إشارات من كل من البيئة والداخلية الخلوية التي تؤثر على الشكل والبقاء والانتشار والهجرة الخلوية. تشكل هذه العائلة ما لا يقل عن 24 زوجًا مختلفًا عن طريق الجمع بين وحداتها الفرعية 18 α و 8 وحدات فرعية ، كل زوج ، مخصص لمجموعة من الروابط الفريدة. تتعرف الأنتجرين على أشكال RGD (الأحماض الأمينية Arg-Gly-Asp) الموجودة في بروتينات المصفوفة خارج الخلية ، لجعل التفاعلات بين الهيكل الخلوي و MEC (13).

يختلف التعبير عن الأستروجين وتوزيعه بين الأورام الخبيثة والأورام قبل الورمية من نفس النوع (14). في ورم خبيث ، تقوم الخلايا باستمرار بتكوين وكسر التلامس مع الإنترينات ، وهو مطلب أساسي للخلايا للحصول على الجر الضروري في حركتها من خلال تدهور وإعادة تشكيل MEC بسبب تأثير MMPs التي تعمل على بروتينات الغشاء القاعدي ، وهذا بدوره يعزز تنشيط العديد من مسارات الإشارات داخل الخلايا (FAK ، RHO ، CDC ، RAC ، ERK ، PI3K ، SHC ، إلخ) التي تتحكم في إعادة تنظيم الهيكل الخلوي ، توليد القوة وإبطال موت الخلايا المبرمج (14).

التفكك عبارة عن ببتيدات ذات وزن جزيئي منخفض (4-16 كيلو دالتون) موجودة ، على هذا النحو أو تشكل مجالات في البروتينات المعدنية من الفئة P-III ، في جميع سموم الثعابين التي تمت دراستها حتى الآن (العائلات Atractaspididae ، Elapidae ، Viperidae و Colubridae) (15،16). هذه الببتيدات هي جزء من مجموعة الجزيئات الرسمية التي يدرسها الطب الحيوي في السنوات الأخيرة ، مثل السموم العصبية ، السموم الخلوية ، السموم الفطرية ، السموم الفطرية ، السموم القلبية ، المحاضرات ، الإنزيمات الشبيهة بالثرومبين ، منشط البروثرومبين ، إلخ. (17).

السمة الرئيسية للمتفككين هي قدرتهم على التفاعل وتغيير نشاط الأنتغرين (15). وكشفت دراسة المتفكك في تثبيط تراكم الصفائح الدموية أن هذه الجزيئات تمتلك عزر RGD أو زخارف مماثلة ، والتي تسمح اتحادها بطريقة تعتمد على الجرعة إلى integrins سطح الخلية (16).

تصنيف المختارين

من الناحية الوظيفية ، يتم تصنيف أدوات التفكك إلى ثلاث مجموعات حسب انتقائها للإنتغرين ووجود أشكال محددة. هذه المجموعات هي (A) من المحولات التي تتفاعل مع integrins الدافع المعتمدة على RGD (B) تفكك ملزمة الكريات البيض integrin و (C) α1β1 integrin disintegrants. تتضمن المجموعة الأولى غالبية مفككات المونومير ذات الزخارف RGD والمفككات بأشكال KGD و MVD و MGD و WGD. قدمت المجموعة الثانية نموذج MLD ، والذي تفاعل مع integrins α4β1 و α4β7 و α9β1. المجموعة الثالثة مكونة من مواد تفكك مع الدافع KTS الذي هو مثبطات قوية وانتقائية من integrins α1β1 (مستقبلات محددة من النوع الرابع الكولاجين) (15).

من الناحية الهيكلية ، يتم تصنيفها إلى قصيرة (41-51 من الأحماض الأمينية [أأ] و 4 جسور ثاني كبريتيد [SS]) ، متوسطة (70 أأ و 6 أس أس) ، طويلة (84 أأ و 7 أس أس) وديميريك (مع حوالي 67 أأ ومن 2 إلى 4 intracatenary SS). تعتبر أيضًا مجموعة المجال الشبيهة بـ disintegrin (مجال يشبه التفكك) الموجودة في metalloproteases من الفئة P-III ، وتحتوي هذه المجموعة من 100 aa و 8 SS على طرف C- طرفي من 110 بقايا cysteine مع 6 SS (16).

المصطلحات الرسمية وخصائصها المستهدفة المضادة

اكتشفت الدراسات الأولية قدرة المتفكّكات على منع تراكم الصفائح الدموية. ثم لوحظ أنهم منعوا التصاق خطوط الخلايا السرطانية بمكونات المصفوفة خارج الخلية (6). شو وآخرون. تم الإبلاغ لأول مرة عن النشاط المضاد للتأثير التوليفي لمفكك ، ثلاثي الفلافين (من Trimeresurus flavoviridis) الذي أعاق تكوين الأوعية الدموية على الخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVEC) من خلال الانضمام إلى αvβ3 integrin بطريقة أكثر فريدة فعالة من الأجسام المضادة المحددة (18). أظهرت سلسلة من التحقيقات في مختلف السموم الرسمية أن المتفككين يمكن أن يعوق ، بطريقة تعتمد على الجرعة ، العملية الرئيسية لتطوير السرطان: تكوين الأوعية الدموية.

يقلل تفكك الكورتيوستاتين المتجانس مثلي الأوعية الدموية من كثافة الأوعية الدموية الدقيقة في خطوط خلايا سرطان الثدي MDA-MB-435 ، مما يعيق نموها. كما أنه يمنع ، في المختبر ، تكوّن الأوعية الدموية للورم الأرومي الدبقي ، وهو نوع من السرطان المقاوم للجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي ، من خلال الانضمام القوي إلى الأنتغرينات المسؤولة عن سلسلة الإشارات عبر FAK (6،15،19) .

يحول تفكك Echistatin (من Echis carinatus) الأحادي الشكل عن تكوين الشعيرات الدموية في نماذج غشاء المشيمية (CAM). في خلايا T24 ، من سرطان المثانة البشرية ، تمنع ارتباطها بـ integVV3 integrin التصاق صفائح الفبرونكتين وتُصدر أيضًا fibronectin من خلايا الفأر GD25 لتحرض على موت الخلايا المبرمج. أحداث الفسفرة على طريق FAK (15،20).

يمنع الساكساتين (من Glodyus saxatilis) تكوين الأوعية الدموية وانتشار خلايا سرطان الجلد في الفئران ويحول دون تكاثر خطوط خلايا سرطان المبيض البشري الناجم عن TNF-α ، مما يدل على وجود آلية ممكنة لتثبيط الأوعية الدموية عن طريق منع العمل chemokine. كما أنه يمنع إطلاق PDGF-AB عن طريق منع تنشيط الصفائح الدموية عن طريق تنشيط الكولاجين ويمنع التأثير الوعائي للسائل المشتق من الصفائح الدموية والذي يعزز الهجرة والغزو في HUVEC (21).

يمتلك تفكك الأوبستاتين والليبستاتين ، بزخارف KTS ، القدرة على عرقلة العمليات المركزية لتكوين الأوعية وتطور الورم ، ويعملان كمضاد لـ integ1 β1 integrins في دراسات الجسم الحي (باستخدام نماذج الفئران و CAM). على وجه التحديد ، تمنع أوبستاتين تطور الأوعية الدموية الجديدة في نماذج CAM ، وتطور سرطان الرئة لويس ، وكذلك التصاق الحمضات لنوع الكولاجين الرابع. Lebestatin يمنع PDGF و VEGF الأوعية الدموية التي يسببها منع التصاق وهجرة CHO-α1 ، PC12 و HUVEC إلى النوع الأول والرابع الكولاجين (15،22).

يحول التفكك غير الديناميكي VLO5 ، مع عزم MLD ، عن تكاثر الأوعية الدموية للخلايا البطنية الدموية الجلدية البشرية (dHMVEC) معربًا عن تكامل الأندرين ، وكذلك خلايا الدماغ (bHMVEC) الذي لا يعبر عن α9β1 (15).

العمل (من Agkistrodon acutus) ، يمنع التصاق وترحيل HUVEC ، ويظهر أيضًا تأثيرات مضادة لتكوين الأوعية في المختبر وفي الجسم الحي (في طرز CAM) (15). يعمل السالموسين (من Agkistrondon halys) ، عن طريق الحد من ورم خبيث في سرطان الرئة ، في خطوط الخلايا SK-Mel 2 ، ومنع نمو الأورام الميلانينية عن طريق الارتباط بـ integrin αVβ3 (15،23).

في خلايا سرطان الرئة ، يحول تفكك DisBa01 (من جهاز بوتروبس البديل) عن تكوين الأوعية الدموية الناجم عن FGF عن طريق الارتباط بـ toVV3 integrin. DisBa01 يمنع التصاق خط الخلايا البطانية الأوعية الدموية البشرية 1 (HMEC-1) وخط خلايا سرطان الجلد B16F10 الفئران (24).

يمنع البيتستاتين (من Bitis arietans) تكاثر سرطان الثدي لدى الفئران عن طريق الارتباط بـ integrins αVβ3 و αIIbβ3. التريغرامين (من Trimeresurus gramineus) يمنع نمو خلايا سرطان الثدي MDA-MB-231 ويمنع وصول الخلايا السرطانية إلى الصفيحة القاعدية. يظهر Agkistin (من Agkistrondon halys) في نماذج CAM ، تأثيرًا ملحوظًا في مكافحة تكوين الأوعية دون التأثير على الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا. كما يمنع تكوين أنبوب الدم في ثقافة الخلايا البطانية في القطب الشمالي المصنوعة في المواد الهلامية الكولاجين (25).

وهناك أيضًا عوامل تفكك أخرى تظهر خواصًا مضادة للسرطان في مجال نمو الورم (الكسترين) ، تكوين الأوعية (أنجيستاتين K1-3 ، الإندوستاتين والإريثوستاتين) ، ورم خبيث (كروتاتروكسين 2) ، تراكم الصفائح الدموية (بيسكوفوستاتين ، هورستينتين هورستينستين) والباربورن) ، التصاق الخلايا والتشوير ، حركية وتفاعل الكريات البيض (فيبيريستاتين ، إليجانتين ، VLO4 ، EO5 ، رودودوستومين ، EC3 ، الجاراستاتين والبيتيسجابونين) (15).

من ناحية أخرى ، فإن الأشكال المؤتلفة من المتفكِّين تظهر تفاعلات أقوى من أشكالها الأصلية. شكل المؤتلف من السالموسين (من Agkistrodon halys brevicaudus) ، المعبر عنها في E.coli ، منع الأوعية الدموية في نماذج CAM وكذلك البروتين الأصلي ، ولكن أظهر أيضًا في التأثيرات المضادة للتكاثر ومضاد الفيتامينات في الجسم الحي ، وتحديداً ضد خط الخلية سرطان الجلد ، ويقاس بواسطة اختبار استعمار الرئة القوارض في القوارض. أعطت تأثيرات مماثلة: ص-كلاستراتين ، ألبولاتين ، أكيكستين ، جردوستاتين ، رودوستومين ، وباربورين (15).

مزيج من المتقاعدين مع الشفاه

القليل من المتفجرات تولد مولد المضادات في نماذج الفئران ، ويمثل استخدام الجسيمات الشحمية ، حويصلات فوسفورية ثنائية الطبقة حيث يتم تقديم مركب معين ، بديلاً مثاليًا للتعامل مع هذا الحدث (26). كيم وآخرون. الذين سبق وأن نجحوا في توليد نسخة مؤتلفة من تفكك السالموسين ، قاموا بتطوير اقتراح جديد لتسليم التفكك في النظام البيولوجي (الأورام B16BL6). تم تغليف جين السالموسين ، وهو تسلسل الحمض النووي الذي يرمز لبروتين السالموليسين ، في الجسيمات الشحمية الكاتينية وتدار تحت الجلد ، وكانت النتائج ناجحة منذ أن تم تثبيط نمو سرطان الجلد وتم كبح ورم خبيث في الفئران (27).

وبالمثل ، أظهر الشكل الدهني للشحم من كونتوروستاتين نشاطًا فعالًا مضادًا لأمراض الأوعية الدموية في نموذج مثلي المنشأ وسينوجرافو من سرطان الثدي البشري في القوارض ، بما في ذلك ، كان شكل الجسيمات الشحمية أكثر فعالية بكثير في تقليل الحجم نمو الورم من شكل غير دهني (26).

المتسابقين في سماء الأثواب البيروفية

بيرو لديها الحيوانات السامة مكتب كبير. التحقيقات التي أجريت ، أساسا في الثعابين من جنس بوتروبس و Lachesis ، تبرز وجود عوامل علاجية محتملة. في الآونة الأخيرة ، Koholoff وآخرون. ذكرت وجود تفكك في سم الثعابين البيروفية بوتروبس أتروكس ، ب. بيكتوس و ب. بارنيتيتي ، الذين تبلغ نسبتهم 3.2 و 8.9 و 5.5 ٪ على التوالي (28). ومع ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن توصيف لإمكاناتها المضادة للسرطان.

الاستنتاجات ووجهات النظر

في الوقت الحالي ، يُنظر في تفكك الخلايا الشحمية وقد استخدم هيكلها كقالب لإنتاج عقاقير eptifibatide (Integrilin В®) و tirofiban (AggrastatВ) ، المستخدمة لعلاج متلازمة نقص تروية الشريان التاجي الحاد. مضاعفات الخثار (15،16).

استنادًا إلى مبدأ أن الالتصاق الخلوي بوساطة الإندرينات يسمح بتحفيز تكوين الأوعية الدموية والورم الخبيث ، فإن استخدام أدوات التفكك ستشكل إجراءً محددًا في تثبيط هاتين العمليتين الرئيسيتين. من المعروف أن الأورام قادرة على اكتساب مقاومة لبعض العلاجات التي تمارس ضغطًا انتقائيًا إيجابيًا على الأورام عندما يتم توجيه الأدوية نحو هدف واحد فقط. تحلل أدوات التفكك الترابط الطبيعي للأندرين ، وبالتالي فإن تطوير المقاومة أمر غير مرجح.

ستعتمد فعالية المتفكك إلى حد كبير على استراتيجية التسليم ، وتثبت الجسيمات الشحمية أنها واحدة من أكثر المعايير مثالية لتجنب عملية المناعة. لقد ثبت أنه يمكن زيادة خصوصية المتفكّسات عند تغليفها في جزيئات فيروسية. استخدام الأشكال المؤتلفة من المتفكك هو بديل آخر.

أخيرًا ، فإن الاستخدام المشترك للمفكك مع الأدوية المستخدمة حاليًا في العلاج المضاد للسرطان ، من شأنه أن يعطي منظورات جديدة في المعركة الشاقة ضد السرطان ، وبالتالي فإن دراسة وجود هذه الببتيدات في الأنواع ponzoà p a أصبحت بيرو ذات صلة وضرورية.

مساهمات المؤلف: شارك DV و RI في البحث عن المعلومات والكتابة الأولى للمقال ، وشارك AY و DV في المراجعة النقدية والكتاب الثاني للمقال قدم RI و AY الاقتراحات التحريرية النهائية. وافق جميع المؤلفين على النسخة النهائية من المقال.

مصادر التمويل: المجلس الأعلى للبحوث في جامعة سان ماركوس الوطنية.

تضارب المصالح: الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح في نشر هذا المقال.

1. Carmeliet P. الأوعية الدموية في الحياة والمرض والطب. الطبيعة. 2005,438(7070):932-6.

2. Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Med. 2003,9(6):669-76.

3. Ferrara N, Kerbel RS. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature. 2005,438(7070):967-74.

4. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004,25(4): 581-611.

5. McColl BK, Stacker SA, Achen MG. Molecular regulation of the VEGF -- family inducers of angiogenesis and lymph angiogenesis. APMIS. 2004,112(7-8):463-80.

6. Swenson S, Ramu S, Markland FS. Anti-angiogenesis and RGD-containing snake venom disintegrins. Curr Pharm Des. 2007,13(28):2860-71.

7. Fraga A, Ribeiro R, Medeiros R. Hipoxia tumoral. Papel del factor inducible por hipoxia. Actas Urol Esp. 2009,33(9):941-51.

8. Maniotis AJ, Folberg R, Hess A, Seftor EA, Gardner LM, PeВ’er J, et al. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry. Am J Pathol. 1999,155(3):739-52.

9. Chiang AC, MassaguГ© J. Molecular basis of metastasis. N Engl J Med. 2008,359(26):2814-23.

10. Guarino M, Rubino B, Ballabio G. The role of epithelial-mesenchymal transition in cancer pathology. Pathology. 2007,39(3):305-18.

11. Kawaguchi T. Cancer metastasis: characterization and identification of the behavior of metastatic tumor cells and the cell adhesion molecules, including carbohydrates. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005,5(1):39-64.

12. Barreiro O, SГЎnchez-Madrid F. Bases moleculares de las interacciones leucocito-endotelio durante la respuesta inflamatoria. Rev Esp Cardiol. 2009,62(5):552-62.

13. Nemeth JA, Nakada MT, Trikha M, Lang Z, Gordon MS, Jayson GC, et al. Alpha-v integrins as therapeutic targets in oncology. Cancer Invest. 2007,25(7):632-46.

14. Hood JD, Cheresh DA. Role of integrins in cell invasion and migration. Nat Rev Cancer. 2002,2(2):91-100.

15. McLane MA, Joerger T, Mahmoud A. Disintegrins in health and disease. Front Biosci. 2008,13:6617-37.

16. Calvete JJ, Marcinkiewicz C, MonleГіn D, Esteve V, Celda B, JuГЎrez P, et al. Snake venom disintegrins: evolution of structure and function. Toxicon. 2005,45(8):1063-74.

17. Koh DC, Armugam A, Jeyaseelan K. Snake venom components and their applications in biomedicine. Cell Mol Life Sci. 2006,63(24):3030-41.

18. Sheu JR, Yen MH, Kan YC, Hung WC, Chang PT, Luk HN. Inhibition of angiogenesis in vitro and in vivo: comparison of the relative activities of triflavin, an Arg-Gly-Asp-containing peptide and anti-alpha(v)beta3 integrin monoclonal antibody. Biochim Biophys Acta, 1997,1336(3):445-54.

19. Minea R, Swenson S, Costa F, Chen TC, Markland FS. Development of a novel recombinant disintegrin, contortrostatin, as an effective anti-tumor and anti-angiogenic agent. Pathophysiol Haemost Thromb. 2005,34(4-5):177-83.

20. Miltyk W, Surazyński A, Sławomir W, Pałka JA. Combined therapy with disintegrin and melphalan as a new strategy in inhibition of endometrial cancer cell line (Ishikawa) growth. Folia Histochem Cytobiol. 2009,47(5):S121-5.

21. Jang YJ, Kim DS, Jeon OH, Kim DS. Saxatilin suppresses tumor-induced angiogenesis by regulating VEGF expression in NCI-H460 human lung cancer cells. J Biochem Mol Biol. 2007,40(3):439-43.

22. Brown MC, Staniszewska I, Del Valle L, Tuszynski GP, Marcinkiewicz C. Angiostatic activity of obtustatin as alpha1beta1 integrin inhibitor in experimental melanoma growth. Int J Cancer. 2008,123(9):2195-203.

23. Chung KH, Kim SH, Han KY, Sohn YD, Chang SI, Baek KH, et al. Inhibitory effect of salmosin, a Korean snake venom-derived disintegrin, on the integrin alphav-mediated proliferation of SK-Mel-2 human melanoma cells. J Pharm Pharmacol. 2003,55(11):1577-82.

24. Ramos OH, Kauskot A, Cominetti MR, Bechyne I, Salla Pontes CL, Chareyre F, et al. A novel alpha(v)beta (3)-blocking disintegrin containing the RGD motive, DisBa-01, inhibits bFGF-induced angiogenesis and melanoma metastasis. Clin Exp Metastasis. 2008,25(1):53-64.

25. Ren A, Wang S, Cai W, Yang G, Zhu Y, Wu X, Zhang Y. Agkistin-s, a disintegrin domain, inhibits angiogenesis and induces BAECs apoptosis. J Cell Biochem. 2006,99(6):1517-23.

26. Swenson S, Costa F, Minea R, Sherwin RP, Ernst W, Fujii G, et al. Intravenous liposomal delivery of the snake venom disintegrin contortrostatin limits breast cancer progression. Mol Cancer Ther. 2004,3(4):499-511.

27. Kim SI, Kim KS, Kim HS, Kim DS, Jang Y, Chung KH, et al. Inhibitory effect of the salmosin gene transferred by cationic liposomes on the progression of B16BL6 tumors. Cancer Res. 2003,63(19):6458-62.

28. Kohlhoff M, Borges M, Yarleque A, Cabezas C, Richardson M, Sanchez E. Exploring the proteomes of the venoms of the Peruvian pit-vipers Bothrops atrox, B. barnetti and B. pictus. J Proteomics. 2012,75:2181-95.

Correspondencia: Dan Vivas Ruiz

DirecciГіn: Mz M2 Lt 22 Urb. El Pinar. Lima 07, PerГє.

فيديو: سم الأفعى دواء جديد لمرض السكري - futuris (يوليو 2020).

Pin
Send
Share
Send
Send